Il cancro al seno è una delle malattie più comuni e gravi nel mondo, ed è anche una delle principali cause di morte tra le donne. Un tipo molto comune di cancro al seno è quello che dipende dagli estrogeni, ormoni che stimolano la crescita delle cellule tumorali. Circa il 75% dei tumori al seno è ERα-positivo (ERα+), il che significa che le cellule tumorali hanno dei recettori per gli estrogeni che favoriscono la loro crescita. La buona notizia è che esistono trattamenti che mirano a bloccare questi recettori e fermare la crescita delle cellule tumorali. Tuttavia, questi trattamenti non sono sempre efficaci nel lungo periodo e la resistenza a questi farmaci è un problema comune.
Uno dei nuovi trattamenti che sta suscitando molto interesse è un composto chiamato ErSO, che agisce in modo diverso rispetto ai farmaci tradizionali. ErSO ha dimostrato di poter uccidere le cellule tumorali ERα+ in un modo innovativo, dando nuove speranze nella cura di questa malattia. Ma cosa rende ErSO così speciale? Come funziona esattamente e cosa lo rende diverso dagli altri trattamenti? E soprattutto, può essere utile per trattare anche altri tipi di tumore? Vediamolo insieme.
Che cos’è ErSO?
ErSO è un agonista selettivo del recettore degli estrogeni ERα+. La sua azione principale è quella di indurre un tipo di stress cellulare nelle cellule tumorali, il che porta queste cellule alla morte attraverso un processo noto come risposta proteica anticipatoria non ripiegata (UPR). Questo processo è un meccanismo biologico che aiuta a gestire le proteine malformate o danneggiate, ma quando è troppo intenso, può causare la morte delle cellule.
ErSO non agisce come i tradizionali farmaci chemioterapici, che danneggiano direttamente il DNA o arrestano la divisione cellulare in modo indiscriminato. Invece, il suo meccanismo di azione è un po’ diverso: induce lo stress nelle cellule tumorali attraverso un’interazione con il recettore degli estrogeni, facendo sì che le cellule tumorali muoiano senza influire troppo sulle cellule sane.
Come Funziona ErSO?
I trattamenti tradizionali per i tumori al seno ERα+ si concentrano sul bloccare l’azione degli estrogeni o sul ridurre la produzione di questi ormoni. Farmaci come il tamoxifene o gli inibitori dell’aromatasi sono molto utilizzati in questi casi. Tuttavia, con il tempo, molte cellule tumorali diventano resistenti a questi farmaci, il che rende difficile curare la malattia.
ErSO, invece, utilizza un approccio completamente diverso. Invece di bloccare gli estrogeni, questo composto induce lo stress nelle cellule tumorali. Le cellule tumorali sono già sotto pressione a causa della loro crescita rapida, ma quando ErSO entra in azione, aumenta lo stress proteico. Questo porta le cellule tumorali a produrre una grande quantità di proteine mal ripiegate. Quando una cellula non riesce a gestire lo stress, attiva una risposta chiamata risposta proteica anticipatoria non ripiegata (UPR). Se questa risposta diventa troppo forte, la cellula si autodistrugge. In questo modo, ErSO fa morire le cellule tumorali.
La parte interessante è che ErSO non agisce semplicemente bloccando il recettore degli estrogeni, come fanno i farmaci tradizionali. Invece, provoca un meccanismo che non dipende direttamente dagli estrogeni, il che significa che funziona anche contro le cellule tumorali che sono diventate resistenti ai trattamenti ormonali.
Effetti collaterali già osservati in studi preclinici sui roditori
I primi studi preclinici su ErSO e ErSO-DFP nei modelli animali hanno mostrato alcuni effetti collaterali limitati, ma sono stati generalmente ben tollerati nei roditori. Tra gli effetti riscontrati si segnalano:
- Lieve tossicità epatica e renale:
- Alcuni animali hanno mostrato segni di tossicità lieve al fegato o ai reni, che potrebbe indicare la necessità di monitorare la funzionalità di questi organi durante il trattamento.
- Soglia di tolleranza:
- Sebbene ErSO e i suoi derivati abbiano mostrato una buona tollerabilità, come con altri farmaci, esiste sempre una soglia di dose al di sopra della quale potrebbero verificarsi effetti collaterali più gravi, come danni agli organi vitali o una reazione eccessiva del sistema immunitario.
- Modificazioni nei parametri ematici:
- Alcuni cambiamenti nei parametri ematici, come conteggi delle cellule del sangue e livelli di enzimi epatici, sono stati osservati, suggerendo una possibile influenza su organi ematopoietici (come il midollo osseo) o su altri processi metabolici.
Potenziali effetti collaterali nel trattamento umano
Quando ErSO o composti simili saranno testati negli esseri umani, potrebbero emergere effetti collaterali che dipendono dalle caratteristiche individuali dei pazienti, come la tolleranza al farmaco, l’età, lo stato di salute generale e la presenza di altre patologie. Tra gli effetti collaterali comuni che potrebbero essere monitorati ci sono:
- Nausea e vomito a causa dello stress cellulare.
- Affaticamento e debolezza, che potrebbero derivare dall’effetto generalizzato sulla salute delle cellule del corpo.
- Reazioni allergiche o sensibilità a componenti del farmaco.
- Alterazioni nei test di funzionalità epatica e renale, che richiederebbero monitoraggio regolare.
- Disturbi digestivi, come diarrea o costipazione.
Mentre ErSO mostra grande potenziale come trattamento contro i tumori ERα+ e quelli resistenti ai farmaci ormonali, gli effetti collaterali devono essere attentamente monitorati, soprattutto quando il farmaco passerà agli studi clinici sugli esseri umani. Sebbene i primi studi preclinici abbiano mostrato buoni risultati, l’esperienza clinica aiuterà a comprendere meglio i rischi e a stabilire protocolli di trattamento che minimizzino gli effetti collaterali.
ErSO: trattamento potenziale per altri tumori.
Mentre ErSO è stato studiato principalmente per i tumori al seno ERα+, c’è un grande interesse per capire se potrebbe essere utile anche per trattare altri tipi di tumore. Alcuni studi suggeriscono che ErSO potrebbe funzionare anche su altri tipi di tumori, non solo su quelli al seno.
- Tumori ovarici:
- Alcuni tumori delle ovaie sono anche ERα-positivi. Poiché ErSO agisce sullo stress cellulare anziché solo sui recettori per gli estrogeni, potrebbe essere efficace anche in questo tipo di cancro.
- Cancro all’endometrio:
- Molti tumori che colpiscono l’utero (cancro dell’endometrio) sono estrogeno-dipendenti, quindi potrebbero beneficiare dell’azione di ErSO.
- Tumori prostatici:
- Sebbene la maggior parte dei tumori alla prostata non dipenda dagli estrogeni, alcuni tumori prostatici mostrano una certa sensibilità agli estrogeni e potrebbero rispondere a ErSO, anche se questo richiede ulteriori ricerche.
- Altri tumori non ERα-positivi:
- Sebbene ErSO sia principalmente indirizzato ai tumori ERα+, alcuni studi hanno suggerito che potrebbe avere effetti anche su tumori che non esprimono questo recettore, ma che sono sotto forte stress proteico, come nel caso di glioblastomi (un tipo di tumore al cervello) e alcuni tumori polmonari.
- Resistenza ai trattamenti ormonali:
- Uno degli aspetti più interessanti di ErSO è che potrebbe essere efficace contro i tumori che hanno sviluppato resistenza ai farmaci ormonali. Questo lo rende una valida opzione per i pazienti che non rispondono più ai trattamenti tradizionali.
ErSO-DFP: una versione migliorata
Uno degli sviluppi più promettenti nella ricerca su ErSO è la creazione di una versione modificata del composto chiamata ErSO-DFP. Questa variante ha dimostrato di essere ancora più efficace di ErSO, con una maggiore selettività per le cellule tumorali ERα+ e una migliore tollerabilità negli animali da laboratorio. Questo significa che potrebbe essere utilizzata con meno effetti collaterali e con una maggiore capacità di colpire i tumori.
Sicurezza e studi clinici futuri
Anche se ErSO e i suoi derivati, come ErSO-DFP, hanno mostrato risultati promettenti nei modelli animali, sono necessari ulteriori studi clinici per capire se questi composti funzioneranno altrettanto bene sugli esseri umani. Gli studi clinici aiuteranno anche a determinare la sicurezza di questi farmaci.
ErSO rappresenta un importante passo avanti nella ricerca sul cancro. Grazie al suo meccanismo d’azione unico, che induce lo stress nelle cellule tumorali e le porta alla morte, questo composto potrebbe offrire una nuova speranza per il trattamento dei tumori ERα+. Inoltre, le varie applicazioni potenziali in altri tipi di tumori e la possibilità di ridurre la resistenza ai trattamenti ormonali potrebbero aprire la strada a una terapia mirata più efficace e con meno effetti collaterali.
Nonostante sia ancora presto per dire se ErSO diventerà una terapia di routine, i suoi promettenti risultati preclinici offrono una nuova opportunità nella lotta contro il cancro, un passo importante verso trattamenti più efficaci e personalizzati per i pazienti.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8456366
