Nessuno degli studi attuali è progettato per rilevare una riduzione di esiti gravi come ricoveri, uso di cure intensive o decessi
I vaccini vengono salutati come la soluzione alla pandemia covid-19, ma le sperimentazioni sui vaccini attualmente in corso non sono progettate per dirci se salveranno vite, lo riferisce Peter Doshi, Associate Editor presso The BMJ oggi .
Diverse sperimentazioni sui vaccini covid-19 sono ora nella loro fase più avanzata (fase 3), ma cosa significherà esattamente quando un vaccino viene dichiarato “efficace”?
Molti potrebbero presumere che gli studi di fase 3 di successo significheranno che abbiamo un modo comprovato per impedire alle persone di ammalarsi gravemente e morire a causa del covid-19. E un modo efficace per interrompere la trasmissione virale. Tuttavia, le attuali prove di fase 3 non sono effettivamente impostate per dimostrarlo, afferma Doshi.
“Nessuno degli studi attualmente in corso è progettato per rilevare una riduzione di esiti gravi come ricoveri, uso di cure intensive o decessi. Né i vaccini sono studiati per determinare se possono interrompere la trasmissione del virus “, scrive.
Spiega che tutti gli studi di fase 3 in corso per i quali sono stati rilasciati i dettagli stanno valutando malattie lievi, non gravi, e saranno in grado di riportare i risultati finali una volta che circa 150 partecipanti svilupperanno i sintomi.
Negli studi di Pfizer e Moderna, ad esempio, le persone con solo una tosse e un test di laboratorio positivo porterebbero quelle prove un evento più vicino al loro completamento. Tuttavia Doshi sostiene che i produttori di vaccini hanno fatto poco per dissipare l’idea che il grave covid-19 fosse ciò che veniva valutato.
Moderna, ad esempio, ha definito i ricoveri un “endpoint secondario chiave” nelle dichiarazioni ai media. Ma Tal Zaks, Chief Medical Officer di Moderna, ha dichiarato a The BMJ che il loro studio non dispone di un potere statistico adeguato per valutare tale endpoint.
Parte del motivo potrebbe essere rappresentato dai numeri, dice Doshi. Poiché la maggior parte delle persone con infezioni da covid-19 sintomatiche presenta solo sintomi lievi, anche studi che coinvolgono 30.000 o più pazienti presenterebbero relativamente pochi casi di malattia grave.
“I ricoveri e i decessi per covid-19 sono semplicemente troppo rari nella popolazione studiata per un vaccino efficace per dimostrare differenze statisticamente significative in uno studio di 30.000 persone”, aggiunge. “Lo stesso vale per quanto riguarda se può salvare vite umane o prevenire la trasmissione: le prove non sono progettate per scoprirlo”.
Zaks conferma che lo studio di Moderna non dimostrerà la prevenzione del ricovero in ospedale perché le dimensioni e la durata dello studio dovrebbero essere notevolmente aumentate per raccogliere i dati necessari. “Nessuno di questi penso sia accettabile nell’attuale bisogno pubblico di sapere rapidamente che un vaccino funziona”, ha detto a The BMJ.
La sperimentazione di Moderna è progettata per scoprire se il vaccino può prevenire la malattia di covid-19, afferma Zaks. Come Pfizer e Johnson e Johnson, Moderna ha progettato il suo studio per rilevare una riduzione del rischio relativo di almeno il 30% nei partecipanti che sviluppano covid-19 confermato in laboratorio, in linea con la FDA e le linee guida internazionali.
Zaks punta anche ai vaccini antinfluenzali, dicendo che proteggono da malattie gravi meglio di malattie lievi. “Per Moderna, è lo stesso per il covid-19: se si dimostra che il loro vaccino riduce il covid-19 sintomatico, si sentiranno sicuri che proteggerà anche da esiti gravi”, scrive Doshi.
Ma Doshi solleva un’altra questione importante: che pochi o forse nessuno degli attuali studi sui vaccini sembrano essere progettati per scoprire se c’è un beneficio negli anziani, nonostante la loro ovvia vulnerabilità al covid-19.
Se gli anziani fragili non vengono arruolati nelle sperimentazioni sui vaccini in numero sufficiente per determinare se c’è una riduzione dei casi in questa popolazione, “ci possono essere poche basi per presumere alcun beneficio contro l’ospedalizzazione o la mortalità”, avverte.
Doshi afferma che abbiamo ancora tempo per sostenere i cambiamenti per garantire che le prove in corso affrontino le domande a cui è più necessario rispondere.
Ad esempio, perché i bambini, le persone immunocompromesse e le donne incinte sono stati ampiamente esclusi; se è stato scelto il giusto endpoint primario; se la sicurezza viene adeguatamente valutata; e se vengono affrontate le lacune nella nostra comprensione di come il nostro sistema immunitario risponde al covid-19.
“Le sperimentazioni sui vaccini covid-19 potrebbero non essere state progettate con il nostro contributo, ma non è troppo tardi per dire la nostra e modificare il loro corso. Con la posta in gioco così alta, abbiamo bisogno di tutti gli occhi puntati”, sostiene.
FONTE: https://www.bmj.com/company/newsroom/covid-19-vaccine-trials-cannot-tell-us-if-they-will-save-lives/
